Hemmung der Angioneogenese
Topoisomerase-Inhibitoren blockieren den Ligationsschritt des Zellzyklus und erzeugen Einzel- und Doppelstrangbrüche, die Genotoxizität induzieren. Die Einführung dieser Unterbrechung führt zu Apoptose und Zelltod.
Artemisinin und seine Derivate zeigen potente Antikrebsaktivität durch pleiotrope Effekte in einer Vielzahl von menschlichen Krebszellmodellsystemen.
Diese Effekte umfassen Wachstumshemmung durch Zellzyklusarrest, Apoptose, Hemmung der Angiogenese und Metastasierung und Modulation der Reaktivität des nukleären Rezeptors.
Unkontrollierte Proliferation in Krebszellen ist das Ergebnis von Mutationen, die eine Amplifikation von Wachstumssignalen, eine Deregulierung von Kontrollpunkten und einen Verlust der Empfindlichkeit gegenüber Wachstumsinhibitoren induzieren.
Artemisinin und seine Derivate induzieren Zellwachstum in Krebszellen, die selektive Veränderungen in der Expression und Aktivität von Zellzykluskomponenten beinhalten.
Diese Veränderungen unterscheiden sich je nach Gewebeherkunft und Krebsart.
Artemisinine induzieren in allen Zellzyklusphasen Wachstumsstörungen, am häufigsten jedoch bei G0 / G1 bis S-Transition.
Auch nach Dihydroartemisinin oder Artesunatbehandlung wurde eine Unterbrechung des Zellzyklus bei G2 nachgewiesen.
Die Wachstumsstoppmechanismen beinhalten Veränderungen in der Expression und Aktivität von regulatorischen Enzymen des Zellzyklus.
Apoptose, der Prozess des programmierten Zelltods, hängt vom Verhältnis zwischen proapoptotischen und anti-apoptotischen Genen und ihren Auswirkungen auf die Mitochondrien ab.
Eine Erhöhung dieses Verhältnisses induziert die Freisetzung von Cytochrom c, gefolgt von einer sequentiellen Aktivierung von Caspasen und Zelltod.
Artemisinin und seine Derivate induzieren Apoptose über den intrinsischen Weg, indem sie das Expressionsniveau der anti-apoptotischen (Bcl2) und proapoptotischen Gene (Bax) in Krebszellen modulieren.
DHA und Artesunat verursachten Cytochrom c-Freisetzung, Bax-Überexpression, Erhöhung des Bax / Bcl2-Verhältnisses und Aktivierung der Caspasen 3 und 9 in einer Gruppe von Osteosarkomzellen.
Darüber hinaus wird Artesunat von Survivin (einem Inhibitor der Apoptose) abgebaut und DHA aktiviert Caspase 8 und senkt die Spiegel von Cyclin B1, NF-jB (Kernfaktor des Kappa-Lichtpolypeptid-Gen-Enhancers in B-Zellen) und CDC25B (eine duale spezifische Phosphatase beteiligt an der Aktivierung von Cyclin-abhängigen Kinasen.
Der apoptotische Effekt von DHA wurde auch mit der Hochregulierung von NOXA-einem proapoptotischen Protein, einer erhöhten Calciumkonzentration und Aktivierung von mit p38 mitogen aktivierter Proteinkinase assoziiert.
Survivin war auch an der apoptotischen Antwort von DHA in Lungenkrebszellen beteiligt.