Artesunat – Kombination mit Chemotherapie und Bestrahlung
Zahlreiche Studien untersuchten die Vorteile der Kombination von Artemisininen mit traditionellen Chemotherapeutika oder mit ionisierender Strahlung.
Dies zeigt, dass der multifaktorielle anti-neoplastische Mechanismus von Artemisinin die Gesamtaktivität verbessern kann.
In solchen Kombinationen können Artemisinin-Verbindungen die Antitumoraktivität ohne zusätzliche Nebenwirkungen verstärken.
DHA und Artesunat zeigten bei Verabreichung mit konventionellen Chemotherapeutika eine starke chemosensibilisierende Wirkung auf resistente Krebszelllinien.
DHA in Kombination mit Cyclophosphamid erhöhte Apoptose im Lewis-Lungenkarzinom und in Kombination mit Cisplatin verringerte Metastasierung bei nicht kleinzelligem Lungenkarzinom.
Darüber hinaus erhöhte DHA in Kombination mit Carboplatin die Wachstumshemmung bei Ovarialkarzinomzellen.
In-vivo- und in-vitro-Untersuchungen an Pankreaskarzinomzellen, die im Laufe der Zeit Resistenzen gegen Gemcitabin entwickeln, zeigten, dass DHA die Antikrebswirkung von Gemcitabin signifikant verbessert.
DHA reduziert das Tumorwachstum in Hepatom-Krebszelllinien um 45%, wenn es in Kombination mit Gemcitabin verwendet wird, während Artemisinin nur additive Effekte induziert.
In Übereinstimmung mit dieser Beobachtung wurde gezeigt, dass Artemison in Kombination mit Gemcitabin oder Oxaliplatin in Kolon- und Brustkrebszellen nur additive Effekte hat, während Artemisinin antagonistische Eigenschaften aufweist.
In Krebszellen des Dickdarms beeinträchtigt Artemisinin die Aktivität von Doxorubicin durch SERCA-Hemmung mit anschließender Akkumulation von Calcium, Überexpression von P-Glykoprotein und Bildung von Doxorubicin-resistenten Zellen.
Auf der anderen Seite verstärken Artesunat und DHA die Antitumoraktivität von Doxorubicin und Pirarubicin in Leukämie- und human-kleinzelligen krebsresistenten Zelllinien beträchtlich, ohne die Aktivität in empfindlichen Zelllinien zu verbessern.
In Ratten-C6-Gliomzellen fördert die Zugabe von DHA die apoptotische und nekrotische Aktivität von Temozolomid, einem DNA-Alkylierungsmittel, das bei der Behandlung von Hirnkrebs verwendet wird.
Die Kombination von Artesunat mit TRAIL (Tumor Nekrose Factor-related Apoptose-induzierender Ligand) erhöht die TRAIL-vermittelte Zytotoxizität und ist in der Lage, die TRAIL Resistenz zu überwinden.
TRAIL induziert selektiv Apoptose und tötet Krebszellen mit geringen oder keinen nachteiligen Auswirkungen auf normale Zellen, aber viele Krebszellen manifestieren sich TRAIL-Resistenz.
In einer früheren Studie wurde nach Behandlung mit DHA und TRAIL eine Erhöhung der Apoptose in Prostatakrebszelllinien (DU145, PC-3, LNCaP) berichtet.
Artesunat kombiniert mit dem immunmodulatorischen Medikament Lenalidomid verbessert die Anti-Tumor-Aktivität bei Lungenkrebs und Brustkrebs.
Kürzlich wurde berichtet, dass Artesunat in Glioblastomzellen durch selektive Herabregulierung von Survivin eine radiosensibilisierende Wirkung hat.
Darüber hinaus erhöht Artesunat die Radioempfindlichkeit von nicht-kleinzelligen Lungenkrebszellen in vitro und verzögert das Tumorwachstum in nackten Tumor-Xenotransplantaten in Kombination mit lokaler Strahlentherapie.
Die Behandlung von zervikalen Zellen des menschlichen Krebses mit Artemisinin und Strahlung verbesserte signifikant die Zytotoxizität.
Artemisinin zeigt auch eine adjuvante Wirkung bei der hyperbaren Sauerstofftherapie von Molt-4-Leukämiezellen.
DHA-Behandlung verbessert die Zytotoxizität der Strahlentherapie auf Gliomzellen.