Artesunat – Ein Immuntherapeutikum
Artemisinin-Verbindungen zeigen auch antiinflammatorische und immunmodulatorische Wirkungen, wie in zahlreichen Studien berichtet wurde.
Diese Eigenschaften können bei der Tumorbehandlung nützlich sein und den Erfolg der Krebstherapie verbessern.
Es wurde gezeigt, dass Artemisinin durch Inhibierung der Sekretion von Tumornekrosefaktor (TNF) -a, Interleukin (IL) -1b und IL-1 eine antiinflammatorische Wirkung auf durch Phorbolmyristatacetat (PMA) induzierte humane Monozyten von THP- 6 in einer dosisabhängigen Weise.
Die topische Verabreichung von Artemisinin zeigte entzündungshemmende und immunmodulatorische Effekte in einem Mausmodell der Kontakthypersensitivität, einer T-Zell-vermittelten kutanen Entzündungsreaktion.
Artesunat hemmt die Produktion von IL-1b, IL-6 und IL-8 bei humaner rheumatoider Arthritis durch Hemmung des NF-jB-Signalweges.
Darüber hinaus ist Artesunat therapeutisch relevant für entzündliche Reaktionen von Mikrogliazellen.
Die orale Behandlung mit einem neuartigen Artemisinin-Derivat (SM905) bei kollageninduzierter Arthritis bei Mäusen unterdrückte die verstärkte Expression von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und Chemokinrezeptoren in drainierenden Lymphknoten, verzögerte den Krankheitsbeginn und verringerte seine Schwere.
Ein weiteres Artemisinin-Analogon (SM934) hatte therapeutische Wirkungen auf Lupus-Mäuse, indem es die Entwicklung von pathogenen Helfer-T-Zellen hemmte und die entzündungshemmende Zytokin-IL-10-Produktion verstärkte.
Sowohl Artemissinin als auch DHA sind immunsuppressive Mittel, wie durch die Tatsache gezeigt wird, dass sie eine verzögerte Überempfindlichkeit gegenüber Schafblutzellen bei Mäusen unterdrücken.
DHA verringerte auch das Wachstum von duktalen Karzinomen bei Mäusen und verringerte die IL-4-Spiegel.
Darüber hinaus zeigt Artemisinin einen immunmodulatorischen Effekt im murinen Brustkrebsmodell, indem es die Anzahl der regulatorischen T-Zellen reduziert, deren Akkumulation mit der Tumorprogression korreliert.