Anti-Metastase Effekt von Artesunat
Die Metastasierung ist ein komplexer Prozess, der die Ausbreitung eines Tumors auf entfernte Körperteile von seiner ursprünglichen Stelle aus mit sich bringt und mit einer erhöhten Mortalität und Morbidität bei Patienten mit Krebs in Verbindung gebracht wird.
Einer der Vorteile von Artemisinin-Verbindungen ist ihre starke Aktivität gegen hochaggressive und invasive Krebsarten.
Diese Aktivität wurde mit der modifizierten Expression der Matrixmetalloproteinase-Genfamilie korreliert, die an der Metastasierung beteiligt ist.
Darüber hinaus hemmt Artemisinin die Metastasierung durch Verstärkung der E-Cadherin-Aktivität, eines Calcium-bindenden Moleküls, das an der Zelladhäsion beteiligt ist.
Auch Artemisinin induzierte bei Lymphknotenmetastasen oder Lymphangiogenese durch Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors C in Lungen-Krebs.
Artemisinin hemmte auch die Lymphknotenmetastase und Lymphangiogenese durch Inhibierung des vaskulären Endothelwachstumsfaktors C bei Lungen-Krebs.
Krebszellen induzieren eine Neovaskularisation, um die zusätzliche Blutversorgung bereitzustellen, die von den wachsenden Metastasen und soliden Tumoren benötigt wird.
Artemisinin und seine Derivate inhibieren die Neovaskularisation durch Herunterregulieren von Wachstumsfaktoren und Heraufregulieren von Angiogenese-Inhibitoren.
Verschiedene Studien belegten, dass der anti-angiogene Effekt von Artemisininen durch die Herunterregulation des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors Fibroblastenwachstumsfaktor, Hypoxie-induzierbarer Faktor 1 alpha (MMP9, MMP11 und BMP1) und Kollagene, der Neugefäßmediator Angiogenin, der Cystein-reiche angiogene Induktor und einige Metalloproteinasen.
Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs hemmt Dihydroartemisinin die Angiogenese, indem es auf den NF-jB-Signalweg abzielt, wobei verminderte Konzentrationen von NF-jB vorher mit Proliferation und Metastasehemmung in Verbindung gebracht wurden.
Krebszellen induzieren eine Neovaskularisation, um die zusätzliche Blutversorgung bereitzustellen, die von den wachsenden Metastasen und soliden Tumoren benötigt wird.